全身性CETP轉基因小鼠模型
討論與結論
CETP基因的缺陷是導致高脂蛋白血癥(HALP1)的原因之一，與靜脈血栓形成(VT)具有一定的關聯性，也與高HDL-C水平和低冠狀動脈疾病風險具有相關性。
生物安全性
評價驗證
CETP轉基因小鼠采用PCR方式進行鑒定。
（1）引物信息：見表2
（2）PCR結果：如紅色箭頭所示， PCR 樣品的條帶大小約為2324bp，該條帶為轉基因條帶。
（3）測序結果：經PCR產物的測序比對，證實人源CETP基因已成功轉入小鼠。
制備方法
模型背景：LDLR-/-小鼠
模型制作方法：
（1）全身性過表達轉基因載體：
通過將構建好的表達元件插入進PiggyBac 轉座子系統的兩個ITR 元件之間，然后將構建好的轉基因載體和轉座酶cRNA 共注射進小鼠的受精卵中，即可獲得高陽性率及高表達率轉基因小鼠。
插入基因為人源CETP基因，Gene ID：1071，位于：Chromosome 16: 56,961,850-56,983,845 forward strand。
（2）CETP 轉基因小鼠構建：
研究背景
心血管疾病（Cardiovascular diseases，CVD）是人類死亡的主要原因之一，血清中脂蛋白水平是心血管疾病發展最重要的危險因素/預測因素之一。其中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 和甘油三酯(TG)水平是重要指標。HDL-C是參與膽固醇逆向轉運和膽固醇酯在脂蛋白之間轉移的關鍵成分，其水平與冠心病風險呈負相關，并被解釋為預測CVD風險的關鍵指標。而TG水平升高也被認為是CVD發展的獨立風險標志。CETP基因編碼的蛋白質存在于血漿中，在脂蛋白代謝中起著重要作用，促進膽固醇酯從HDL-C向低密度脂蛋白(LDL)以及富含三甘油三酯的極低密度脂蛋白(VLDL)的凈轉運，以及TG從VLDL到高密度脂蛋白的等摩爾轉運。該基因的缺陷是導致高脂蛋白血癥(HALP1)的原因之一。CETP與靜脈血栓形成(VT)風險之間也存在關聯性，和血漿凝固性之間也有關聯。CETP不同轉錄變異型與高HDL-C水平和低冠狀動脈疾病風險具有相關性。
模型信息
中文名稱:全身性CETP轉基因小鼠模型
英文名稱:CETP transgenic mouse model
類型:心血管疾病動物模型
分級:NA
用途:用于高脂蛋白血癥(HALP1)的研究。
研制單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
保存單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
